大革命失败后，白色恐怖笼罩湖城。 8月，正当湖州县委委员朱霞春、屠仰慈二人前往工会讲话时被捕。虽经党组织和家属的营救未果。这时恰逢省方张静江、蔡元培二人来湖视察。当时吴兴县长为邀功，将朱屠二人押往停泊在盐公堂河埠张的专轮。蔡元培一看押来的二人还是孩子，就说，我看这是孩子误入歧途的事，还是训戒教育后释放算了。张静江为给教育家面子，就当即表示当场释放。屠被驱逐出吴兴县境，朱也停止了活动。当年11月，县委书记金鼎赴杭向省委汇报工作一去不返。湖州县委由县党部工人部长钱独罕负责。当钱12月14日在杭参加省委会议时被捕，次年1月在杭遇害。 2月湖州县委恢复活动，由陆思采负责。 1928年11月，省委调候补委员邱福祥到湖召开会议，并继任书记。 1929年1月，邱在杭出席省委会议时被捕后牺牲。

   1929年4月，中共中央在上海召开浙江省委及各重要地域负责人参加的浙江工作会议。湖州县委陆思采与会。会议作出了《浙江问题决议案》，并决定取消省委，在全省设立杭州、宁波、温州、湖州、台州、兰溪6个中心市、县委，直属中央领导。

    同年6月，瞿孟邻（绥如）从萧山抵菱湖，并在菱湖召开全县党的代表会议，选举产生了中心县委，由瞿孟邻、陆思采、叶昌林3人组成。瞿为书记。中心县委建立后，首先对全县党员重新进行了整理登记。党员从千人减为500多人。当时，中心县委辖德清县委，长兴、菱湖、长超、前村、织里5个区委和湖城4个直属支部。

    8月，中央浙东北巡视员郑馨抵菱湖检查工作，并对中心县委进行了改组。 9月，在县委会上，对书记瞿孟邻和常委吴绍通提出了批评，并作出决定由陆思采、叶昌林、江鉴组成新的县委。这次会议还作出了《湖州党政治任务决议案》、《组织问题决议案》、《职工运动决议草案》、《农民运动决议草案》和《秋收工作大纲》，并决定南浔、长超、前村为秋斗中心区域。

    10月，郑馨赴沪向中央汇报工作，途经菱湖时，再次主持改组县委领导，由陆思采、李泉生等5人组成。县委交通站负责人姚醒吾。中心县委有党员1075人。

    是年12月2日，在杭州城站邮局查获中共中央寄往湖州中心县委通讯处——菱湖大信青果行姚醒吾处党中央的通告。国民党省府随之于12月2日派四科探员方山等2人，前往湖城与县长密谋，先后抓了县委委员李泉生、江鉴、沈人龙，区委、支部等25人，使中心县委遭到极大破坏。

    1930年春，中共杭州市委派葛天民来湖恢复党组织，仅在湖城组织了党的外围组织——“反帝同盟”和“五济会”。 5月德清县委领导的士林农民暴动事泄，致使多名党员被捕，县委遭破坏，县委书记许文谟撤往杭州，党的活动停止。

    在杭州市委葛天民的帮助指导下，同年8月，中共吴兴中心县委在湖城建立，辖2个支部及长兴夹浦支部。 9月7日，由于被工贼出卖，致使县委书记、组织部长被捕，县委又遭破坏。未几，杨思一任湖州县委书记，继续领导开展党的活动。 1931年2月，因杭州中心县委遭破坏，杨与上级党联系中断而撤往上海，致使湖州党的活动转入更隐蔽的斗争。

    1936年4月，在湖州地区，除了中共上浙皖特委所辖的孝（丰）宁（国）中心县委及孝（丰）广（德）县委在孝丰境内有所活动外，其他地区党的组织和活动，直至抗日战争爆发后才得以恢复。